23 اکتبر 2024- بر اساس نامه تحقیقاتی منتشر شده در ژورنال JAMA، نسخه‌های آگونیست‌های گیرنده GLP-1 و مهارکننده‌های SGLT2 برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1، بین سال‌های 2010 تا 2023 افزایش یافته است، علی‌رغم اینکه این داروها برای این جمعیت از بیماران دیابتی تأیید نشده اند.

نگرانی‌ها در مورد کتواسیدوز دیابتی اوگلیسمیک منجر به حذف مهارکننده‌های SGLT2 برای دیابت نوع 1 در اروپا شد و سازمان غذا و داروی ایالات متحده استفاده از آنها را در دیابت نوع 1 تأیید نکرده است. دکتر هوی شائو، دانشیار بخش سلامت جهانی هوبرت و مرکز تحقیقات دیابت جهانی Emory در دانشکده بهداشت عمومی رولینز در دانشگاه اموری و همکارانش، نوشتند: نگرانی‌هایی در مورد آگونیست‌های گیرنده GLP-1 وجود دارد که باعث کاهش وزن قابل توجه و افزایش خطر کتواسیدوز یا هیپوگلایسمی می‌شوند. با این حال، استفاده از این داروهای جدیدتر در دیابت نوع 1 ممکن است به دلیل مدیریت وزن قابل توجه و مزایای قلبی- عروقی که در افراد مبتلا به دیابت نوع 2 و بدون آن مشاهده شده است، ادامه یابد.

دکتر شائو و همکارانش یک تجزیه و تحلیل مقطعی تلفیقی را با استفاده از سوابق سلامت الکترونیکی ازEpic Cosmos  انجام دادند.

استفاده ی خارج از برچسب

دکتر شائوگفت: "مشاهده ما از افزایش تجویز SGLT2 و GLP-1 در پیگیری مزایای قلبی عروقی و کنترل وزن در دیابت نوع 1 در کار روزانه و ماهیت  خارج از برچسب آن در این جمعیت، ما را بر آن داشت تا این مطالعه نظارتی را انجام دهیم."

تجزیه و تحلیل جمعیت دیابت نوع 1 بین سال 2010 و سال 2023 با معرفی اولین آگونیست گیرنده ی GLP-1، لیراگلوتاید(Saxenda، ساخت شرکت نوو نوردیسک) شامل 943456 بیمار بود. تجزیه و تحلیل آگونیست‌های گیرنده GLP-1 یا مهارکننده‌های SGLT2 در مقایسه با جمعیت کلی دیابت نوع 1 در سال 2023 شامل 405019 بیمار در کل جمعیت (میانگین سنی 41.5 سال؛ 49.5 درصد زن) بود که برای 18725 نفر از آنها که به تازگی آگونیست های گیرندهGLP (میانگین سنی 47.1 سال؛ 63.2 درصد زن) و برای 7210 نفر از آنها به تازگی مهارکننده های SGLT2 تجویز شده بود (میانگین سنی 56.8 سال؛  44.7 درصد زن).

محققان دریافتند که در مقایسه با کل جمعیت دیابت نوع 1، مهارکننده‌های SGLT2 جدیداٌ برای افرادی تجویز شده بود که نرخ بالاتری از انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی، نارسایی قلبی، بیماری ایسکمیک قلبی، چاقی، رتینوپاتی، نوروپاتی و نفروپاتی داشتند(P  برای همه < 0.001)، در حالی که آگونیست‌های گیرنده GLP-1 به تازگی برای افرادی تجویز شده بود که نرخ چاقی بالاتری داشتند(0.001P<) اما از نظر سایر بیماری ها نرخ‌های کمتر یا مشابهی داشتند.

دکتر شائو و همکارانش نوشتند: افرادی که به تازگی تحت درمان با مهارکننده‌های SGLT2 قرار گرفته بودند، نسبت به افرادی که به تازگی آگونیست‌های گیرنده GLP-1 برای آنها تجویز شده بود، نرخ بیماری‌های قلبی و کلیوی بالاتری داشتند (مانند نارسایی قلبی 16.6٪ در مقابل 2.6٪؛ بیماری مزمن کلیوی 26.9٪ در مقابل 15.9٪، اما نرخ چاقی کمتری داشتند (45.7٪ در مقابل 69.4٪).

درصد بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 که آگونیست گیرنده GLP-1 برای آنها تجویز شده بود از 0.3 درصد در سال 2010 به 6.6 درصد در سال 2023 افزایش یافت، در حالی که درصد بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 که یک مهارکننده SGLT2 برای آنها تجویز شده بود از 0.1 درصد به 2.4 درصد در این مدت افزایش یافت. محققان نوشتند که درصد بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 که هر کدام از این دو دارو برای آنها تجویز شده بود از 0.7٪ به 8.3٪ افزایش یافت( Pبرای همه <0.001).

بیشترین رشد در بین آگونیست های گیرنده GLP-1 در نسخه های تجویز شده برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 با سماگلوتید( Ozempic/Rybelsus/Wegovyساخت شرکت نوو نوردیسک (رخ داد که از 0.2٪ در سال 2018 به 4.4٪ در سال 2023 رسید، در حالی کهtirzepatide (Mounjaro/Zep  ساخت شرکت الی لیلی) پس از معرفی در سال 2022، برای 1.3 درصد از بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 در سال 2023 تجویز شد.

دکتر شائو و همکارانش نوشتند که بیشترین افزایش در نسخه های SGLT2 در طول زمان برای بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی و بیشترین افزایش در نسخه های GLP-1 در طول زمان برای بیماران مبتلا به چاقی رخ داده است.

اطلاعات ایمنی مشخص نیست

دکتر شائو گفت: «در حالی که نرخ ها تعجب آور نبودند، اما نگران کننده هستند. روندهای مشاهده شده با آنچه در کار بالینی روزانه می بینیم همسو هستند. با این حال، ایمنی این درمان ها در جمعیت دیابت نوع 1 هنوز به خوبی شناخته نشده است. تیم ما بودجه فدرال را برای بررسی ایمنی مهارکننده‌های SGLT2 و آگونیست‌های گیرنده GLP-1 در جمعیت دیابت نوع 1 دریافت کرده است. از طریق این مطالعه، هدف ما شناسایی زیرجمعیت‌های خاصی است که ممکن است استفاده از این داروها برای آنها بی‌خطر باشد».

منبع:

https://www.healio.com/news/endocrinology/20241023/glp1-sglt2-prescriptions-for-type-1-diabetes-rising-despite-no-regulatory-approval